Αφηρημένο

Στόχος

Για τον προσδιορισμό του πληθυσμού των ασθενών που έχουν μεγαλύτερη ανάγκη από θεραπεία σε όλη την προστάτη συνεχές της νόσου του καρκίνου, έχουμε αναπτύξει ένα νέο μοντέλο δυναμικής μετάβασης με βάση τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου και της θνησιμότητας.

Σχεδιασμός και Αποτελέσματα Μετρήσεις

Σας διαμόρφωσε τη ροή των πληθυσμών των ασθενών με καρκίνο του προστάτη οκτώ κλινικές καταστάσεις (PCCS) που χαρακτηρίζονται από την κατάσταση του πρωτοπαθούς όγκου, η παρουσία των μεταστάσεων, πριν και τρέχουσα θεραπεία, και τα επίπεδα τεστοστερόνης. Προσομοιώσεις χρησιμοποιούνται δημοσίευσε ποσοστά επίπτωσης των ΗΠΑ για κάθε έτος από το 1990. Η εξέλιξη και τα ποσοστά θνησιμότητας που προέρχονται από δημοσιευμένες κλινικές δοκιμές, μετα-αναλύσεις και μελέτες παρατήρησης. Οι έξοδοι του μοντέλου περιελάμβανε την επίπτωση, τον επιπολασμό και τη θνησιμότητα για κάθε PCCS. Ο αντίκτυπος των νέων θεραπειών διαμορφώθηκε σε τρία διακριτά σενάρια:. Μεταστατικό ευνουχισμό ανθεκτικό καρκίνο του προστάτη (mCRPC), μη μεταστατικό CRPC (nmCRPC), ή και τα δύο

Αποτελέσματα και Περιορισμοί

Το μοντέλο εκτιμάται ότι η συχνότητα του καρκίνου του προστάτη ως 2.219.280 στις ΗΠΑ το 2009 και 3.072.480 το 2020, και την επίπτωση της mCRPC ως 36.100 και 42.970, αντίστοιχα. All-αιτία θνησιμότητας στον καρκίνο του προστάτη υπολογίστηκε σε 168.290 το 2009 και 219.360 το 2020, με 20,5% και το 19,5% των θανάτων αυτών, αντίστοιχα, που εμφανίζεται σε άνδρες με mCRPC. Η πλειοψηφία (86%) της ροής επίπτωση σε mCRPC κρατών ήταν από την κλινική κατάσταση nmCRPC. Στο σενάριο με νέες παρεμβάσεις για nmCRPC κράτη, η εξέλιξη της mCRPC μειώνεται, μειώνοντας έτσι mCRPC επίπτωσης κατά 12% το 2020, με μια παρατεταμένη μείωση της θνησιμότητας mCRPC. Ο περιορισμός του μοντέλου είναι ότι δεν εκτιμούν προστάτη ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου.

Συμπέρασμα

Το μοντέλο ενημερώνει κλινική σχεδιασμού μελέτη για τον καρκίνο του προστάτη με την ποσοτικοποίηση των αποτελεσμάτων στο ΕΚΣ και καταδεικνύει την επίδραση της μια αποτελεσματική θεραπεία που εφαρμόζεται σε μια προηγούμενη κλινική κατάσταση του nmCRPC σχετικά με την επίπτωση των mCRPC νοσηρότητας και θνησιμότητας τα επόμενα

Παράθεση:. Scher HI, Solo Κ, Valant J, Todd MB, Mehra M (2015) ο επιπολασμός του καρκίνου του προστάτη κλινική μέλη και θνησιμότητας στις Ηνωμένες Πολιτείες: εκτιμήσεις Χρησιμοποιώντας μια Δυναμική εξέλιξη μοντέλο. PLoS ONE 10 (10): e0139440. doi: 10.1371 /journal.pone.0139440

Συντάκτης: Stephanie Filleur, Texas Tech University Κέντρο Επιστημών Υγείας, Ηνωμένες Πολιτείες |

Ελήφθη: 19 του Γενάρη 2015? Αποδεκτές: 14, Σεπτεμβρίου, 2015? Δημοσιεύθηκε: 13 Οκτωβρίου 2015

Copyright: © 2015 Scher et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Οι αναλύσεις που χρηματοδοτούνται από την Janssen Global Services. Lexidyne παρέχεται στήριξη με τη μορφή των μισθών για τους δημιουργούς KS και ΚΕ, Janssen Global Services παρέχεται στήριξη με τη μορφή των μισθών για τους δημιουργούς MT και ΜΜ, αλλά καμία εταιρεία δεν είχε κανένα πρόσθετο ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, απόφαση για τη δημοσίευση ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Οι συγκεκριμένοι ρόλοι αυτών των συγγραφέων αρθρωτά στο τμήμα «συγγραφέας εισφορές»

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. ΜΤ και MM είναι εργαζόμενοι της Janssen Global Services, η εταιρεία του οποίου προβλέπεται η χρηματοδότηση προς αυτή τη μελέτη. KS και JV είναι υπάλληλοι της Lexidyne ενεργούν ως σύμβουλοι για την Janssen. ΕΣ έχει λάβει χρηματοδότηση της έρευνας από το Ίδρυμα Καρκίνος του προστάτη καθώς και από την Αραγονία, Bristol-Myers Squibb, Εξέλιξη, Janssen Research & amp? Ανάπτυξη, Janssen Global Services, δεσμεύουν Therapeutics, και Medivation? ενήργησε ως αποζημιωθούν σύμβουλος /σύμβουλος να δεσμεύσει Therapeutics, Dendreon, Ενδο /Orion Pharmaceuticals, Ferring Pharmaceuticals, Genentech, η Novartis, Ortho Biotech Ογκολογίας Έρευνας & amp? Ανάπτυξη (τώρα Janssen Research & amp? Ανάπτυξης? Τα έσοδα δωρεά), Sanofi Aventis, και έχει ενεργήσει ως σύμβουλος χωρίς αποζημίωση /σύμβουλος Aragon, Astellas, Astra Zeneca, Celgene, Endocyte, Εξέλιξη, Ίδρυμα Ιατρικής, Janssen, Johnson & amp? Johnson Pharmaceutical Research & amp? Ανάπτυξη, Medivation, Millennium Pharmaceuticals, και Takeda Pharmaceutical Company, η Pfizer. του ιδρύματός του, Memorial Sloan Kettering, έχει λάβει χρηματοδότηση της έρευνας από το Ίδρυμα Καρκίνος του προστάτη. Δεν υπάρχουν διπλώματα ευρεσιτεχνίας, τα προϊόντα στην ανάπτυξη ή την εμπορία προϊόντων που σχετίζονται με αυτή τη μελέτη να δηλώσει. Αυτό δεν αλλάζει προσήλωση μας σε όλα τα PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του προστάτη είναι μια σημαντική αιτία νοσηρότητας και θνησιμότητας στις Ηνωμένες Πολιτείες. Με εκτιμώμενη επίπτωση των 233.000 νέες περιπτώσεις και 29.480 θάνατοι το 2014, είναι το πιο συχνά διαγιγνώσκεται ο καρκίνος και η δεύτερη πιο συχνή αιτία θανάτου από καρκίνο στους άνδρες ΗΠΑ [1]. αντιγόνο (PSA) στρατηγικές έδρα ανίχνευση Προστατικό ειδικό χρησιμοποιούνται σήμερα ευρέως στις Ηνωμένες Πολιτείες, με αποτέλεσμα οι περισσότεροι άνδρες διαγνώστηκαν με τη νόσο κλινικά περιορίζεται στον αδένα [2]. Αυτό έχει επίσης οδηγήσει σε έγκαιρη παρέμβαση και, παράλληλα, η μείωση της θνησιμότητας, αν και η συνολική επίδραση της πρώιμης ανίχνευσης είναι αμφιλεγόμενη [3]. Επιπλέον, για πολλούς άνδρες διαγνώστηκαν με καρκίνο του προστάτη, τον κίνδυνο του καρκίνου που σχετίζονται με τα συμπτώματα, τις μεταστάσεις, και θανάτου από ασθένεια είναι χαμηλή. Μια πρόκληση κατά τον καθορισμό των προσδοκιών για την κλινική έκβαση και αξιόπιστα αξιολόγηση πρόγνωση είναι ότι ο καρκίνος του προστάτη είναι μια δυναμική ασθένεια που αλλάζει την πάροδο του χρόνου ως συνάρτηση των εγγενών ιδιοτήτων του όγκου, παράγοντες του ασθενούς, καθώς και οι ειδικές θεραπείες στις οποίες έχει εκτεθεί ο όγκος.

Κατανοώντας την πρόγνωση για τους πληθυσμούς των ασθενών σε διαφορετικά σημεία στο συνεχές του καρκίνου του προστάτη ασθένεια είναι απαραίτητη για να καθοδηγήσει τη διαχείριση και τη βελτίωση των αποτελεσμάτων των ασθενών, ένα θέμα που δεν καλύπτεται από τα παραδοσιακά συστήματα σταδιοποίησης ή νομογράμματα. Το 2000, προτείναμε ένα δυναμικό μοντέλο εξέλιξης που κατανέμεται τόσο το μη επεξεργασμένο φυσική ιστορία και μετά τη θεραπεία ιστορία της συνέχειας της νόσου του καρκίνου του προστάτη από τη διάγνωση μέχρι θανάτου σε διακριτές κλινικές καταστάσεις [4]. Κάθε κατάσταση αντιπροσωπεύει ένα κλινικά σημαντικό ορόσημο και σημείο κλειδί απόφαση που αναγνωρίζεται εύκολα από τους ασθενείς, τους γιατρούς και τους ερευνητές. Η δυναμική εξέλιξη των ασθενών μέσω αυτών των κλινικών καταστάσεων σε όλη την συνεχές ασθένεια έχει περιγραφεί [4-6]. Εδώ παρουσιάζουμε ένα δυναμικό μοντέλο που ποσοτικοποιεί τον αριθμό των ασθενών που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο του προστάτη σε κάθε κλινική κατάσταση χρησιμοποιώντας δημοσιευμένα στοιχεία σχετικά με τη σωρευτική επίπτωση της νόσου, την εξέλιξη και τη θνησιμότητα. Ο στόχος ήταν η ανάπτυξη ενός μοντέλου εξέλιξης της νόσου για τον εντοπισμό πληθυσμών ασθενών που διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή /και η θνησιμότητα και να εστιάσει έτσι κλινική έρευνα. Χρησιμοποιείται για να εξερευνήσετε διάφορα κλινικά σενάρια, το μοντέλο μπορεί να βοηθήσει στην αποσαφήνιση των επιπτώσεων των νέων θεραπευτικών /διάγνωσης για τις μελλοντικές προοπτικές της νόσου του καρκίνου του προστάτη. Σε τρεις διαφορετικές υποθετικά σενάρια, που απεικονίζουν τον αντίκτυπο της εισαγωγής νέα θεραπεία που παρατείνει τη ζωή για μη μεταστατικό και μεταστατική νοσηρές καταστάσεις. Έχουμε αποδείξει ότι η ανάπτυξη παρεμβάσεων για μη μεταστατικό ευνουχισμό ανθεκτικό καρκίνο του προστάτη (nmCRPC) θα πρέπει να αποτελέσει προτεραιότητα για την κλινική έρευνα.

Μέθοδοι

Κλινική μελών του καρκίνου του προστάτη και των πηγών δεδομένων

Οι οκτώ καρκίνο του προστάτη κράτη κλινική νόσο είχαν ενημερωθεί από την αρχική δημοσιεύονται περιγραφή [4], και ευθυγραμμίζονται με αλγόριθμους επεξεργασίας των ισχυουσών κατευθυντήριων γραμμών κλινικής πρακτικής που βασίζονται σε θεραπευτικές προόδους [2]. Οι κλινικές ορισμοί κατάσταση με βάση την κατάσταση του πρωτοπαθούς όγκου, η παρουσία ή η απουσία ανιχνεύσιμων μεταστάσεων, πριν και τρέχουσα θεραπεία (συμπεριλαμβανομένης της κυτταροτοξική θεραπεία), και τα επίπεδα της τεστοστερόνης στον ορό (μη ευνουχισμένα /ευνουχισμού). Μεμονωμένες δοκιμές είχαν ανατεθεί σε μια συγκεκριμένη κατάσταση με βάση τα κριτήρια επιλεξιμότητας της μελέτης. Για συστηματικές θεραπείες, μόνο εκείνοι που είχαν λάβει ρυθμιστική έγκριση μέχρι το 2009 (τελευταίο έτος των εισροών μοντέλο) συμπεριλήφθηκαν. Μια λεπτομερής ορισμός του κάθε καρκίνου του προστάτη κλινική κατάσταση παρέχεται στον Πίνακα 1.

Η

Τα αποτελέσματα των δοκιμών που επιλέγονται φάσης ΙΙΙ, μετα-αναλύσεις και μελέτες παρατήρησης έχουν σχεδιαστεί για τη δημιουργία νέων προτύπων φροντίδας για την αντίστοιχη κατάσταση ήταν θεωρείται επίσης (Πίνακας 2). Οι πηγές δεδομένων που παρατίθενται στον πίνακα 2 επικεντρώθηκε σε μεγάλο, σύγχρονο, πιλοτικές μελέτες που γνώρισα κριτήρια αποδείξεις επίπεδο και επηρέασαν την τρέχουσα κλινική πρακτική στις Ηνωμένες Πολιτείες? αρκετές από τις πηγές δεδομένων που αναφέρθηκαν στις κατευθυντήριες γραμμές του 2015 National Comprehensive Cancer Network [2]. Για πρώιμο στάδιο της νόσου, χρησιμοποιήθηκε μια πρόσφατη μεγάλη μετα-ανάλυση των πιλοτικές δοκιμές σε πρώιμο στάδιο της νόσου [9]. Από Kaplan-Meier καμπύλες συνολική επιβίωση (OS) και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) ήταν υποχρεωμένοι ως είσοδοι δεδομένων για το μοντέλο, εκδόσεις που δεν περιέχουν αυτά τα στοιχεία δεν θεωρήθηκαν. Κάθε προσδιορίζονται δημοσίευση στη συνέχεια αναθεωρούνται σε βάθος και η τελική επιλογή έγινε καθορίζεται από το πόσο στενά το αντίστοιχο πληθυσμό ασθενών ταιριάζει το καθορισμένο κλινική κατάσταση. Μια περίληψη του κάθε δημοσίευση παρέχεται (Πίνακας Α σε S1 File).

Η

Μοντέλο Περίληψη

Το μοντέλο εξέλιξη κλινικές καταστάσεις καρκίνου του προστάτη προσομοίωση της ροής του ασθενούς μέσα από τα οκτώ διαφορετικά ο καρκίνος του προστάτη κλινικές καταστάσεις την πάροδο του χρόνου, χρησιμοποιώντας ένα νέο δυναμικό πλαίσιο μοντελοποίησης. Αυτά τα μοντέλα προσαρμοσμένα προγραμματιστεί στη γλώσσα προγραμματισμού Java (Java SE 6? Oracle Corporation, Redwood City, CA, USA). Πρόσθετες λεπτομέρειες σχετικά με τη μεθοδολογία μοντελοποίησης και την υποκείμενη μαθηματική προσέγγιση παρουσιάζεται στο S1 αρχείου.

Το βασικό μοντέλο περίπτωση προσομοίωση της ετήσιας εξέλιξης των ασθενών με καρκίνο του προστάτη μέσα από τις οκτώ κλινικές καταστάσεις από τη διάγνωση μέχρι το θάνατο πάνω από ένα 19-year περίοδο 1990-2009 (Πίνακας 3). Η προσομοίωση ξεκίνησε το 1990 με τη διάγνωση συχνότητα των ασθενών με καρκίνο του προστάτη κατά το στάδιο (μεταφρασμένη, τοπικά προχωρημένο και μη ευνουχίσει μεταστατική νόσο)? Στη συνέχεια προστέθηκε η ετήσια συχνότητα εμφάνισης για κάθε επόμενο έτος κατά το στάδιο. Επιπλέον, ένα μοντέλο για το μέλλον αναπτύχθηκε που χρησιμοποιήθηκε την επιτήρηση, την επιδημιολογία και του Προγράμματος τελικά αποτελέσματα (SEER) δεδομένα συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του προστάτη κατά την ηλικία ειδικά από το 2008 για την εκτίμηση του προστάτη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου για κάθε έτος 2009-2020 (Πίνακας 3). Για την επικύρωση του μοντέλου, τα τελικά αποτελέσματα συγκρίθηκαν με τις δημοσιευμένες εκτιμήσεις της επίπτωσης του καρκίνου του προστάτη και την επικράτηση στις Ηνωμένες Πολιτείες για το 2009 και το 2020 [7,24].

Η

Η χρησιμότητα του μοντέλου ως σενάριο εργαλείο δοκιμάστηκε σε τρία υποθετικά ανεξάρτητη σενάρια που αξιολόγησε τις πιθανές επιπτώσεις μιας νέας θεραπείας στις αρχές της δεκαετίας nmCRPC ή /και mCRPC κρατών. Στις αρχές της δεκαετίας σενάριο nmCRPC, η νέα θεραπεία για nmCRPC έχει το ίδιο λειτουργικό σύστημα σε σχέση με άλλες θεραπείες nmCRPC, αλλά μια βελτίωση 25% PFS. Στο σενάριο mCRPC, η νέα θεραπεία για mCRPC έχει την ίδια PFS όπως άλλες θεραπείες mCRPC, αλλά μια βελτίωση 25% στο OS. Στο τρίτο σενάριο (σε συνδυασμό), νέες θεραπείες εισήχθησαν στα δύο nmCRPC και mCRPC μελών, με τις προαναφερόμενες παραδοχές.

Αποτελέσματα

Το 2009, οι nmCRPC και mCRPC κλινικές καταστάσεις που σχετίζονται με castration- ανθεκτική νόσο είχαν υψηλότερα ποσοστά θνησιμότητας και ετήσια πρόοδο σε σχέση με τις εντοπισμένες ή κράτη μη-ευνουχισμού (εικόνα Α S1 αρχείου). Η επίπτωση, τον επιπολασμό και τη θνησιμότητα που συνδέεται με τα διακριτικά κλινικές καταστάσεις στην τρέχουσα (έτος βάσης 2009) και το μέλλον (2020) του τοπίου του καρκίνου του προστάτη εμφανίζονται (Πίνακας 3, Σχήμα 1). Με βάση την προσομοίωση 19 ετών, το βασικό μοντέλο περίπτωση εκτιμάται επιπολασμό 2.219.280 άνδρες στις Ηνωμένες Πολιτείες διαγιγνώσκονται με καρκίνο του προστάτη το 2009 (Σχήμα 1). Από αυτές, 2.121.650 (95,6%) παρουσιάζονται με εντοπισμένο ή τοπικά προχωρημένη νόσο, ενώ 97.630 (4,4%) είχαν μεταστατικό καρκίνο του προστάτη (που αντιστοιχεί σε μη ευνουχισμένα και mCRPC κράτη). Το βασικό μοντέλο υπολογίζεται η επίπτωση mCRPC των 36.100 το 2009. Το nmCRPC κλινική κατάσταση συνέβαλε σε μεγάλο βαθμό στα κράτη mCRPC (86%), ενώ η ροή επίπτωση από την κατάσταση μη ευνουχισμένα να mCRPC ήταν & lt? 15%. All-αιτία θνησιμότητας το 2009 στο βασικό μοντέλο περίπτωση εκτιμήθηκε σε 168.290 θανάτους, με 34525 ή 20,5% αυτών των θανάτων σε ασθενείς με mCRPC κράτη.

Το μοντέλο highlights κίνημα για κλινικές καταστάσεις που έχουν υψηλότερα ποσοστά θνησιμότητας . Βελτίωση στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη των ανδρών στο σενάριο nmCRPC μειώνει τον αριθμό των ασθενών μετάβαση από nmCRPC στον πληθυσμό mCRPC, όπου ο κίνδυνος θνησιμότητας είναι υψηλότερο και, ως εκ τούτου, έχει μια πιο μόνιμη επίδραση στη θνησιμότητα mCRPC. * Weighted μέσοι όροι των διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας διαγνωσθεί με εντοπισμένο, τοπικά προχωρημένο, και μεταστατική νόσο. ** Μεταφρασμένη ασθένεια ή τοπικά προχωρημένη νόσο. nmCRPC, μη μεταστατικό ευνουχισμό ανθεκτικό καρκίνο του προστάτη? mCRPC, μεταστατικό ευνουχισμό ανθεκτικό καρκίνο του προστάτη.

Η

Οι μοντέλο εκτιμήσεις για το έτος 2020 με βάση τα υπάρχοντα πρότυπα /τρέχον (2009) συχνότητα εμφάνισης της νόσου, τη διάγνωση και τη θεραπεία, και να αντικατοπτρίζει τις δημογραφικές μεταβολές στις ΗΠΑ του πληθυσμού σε βάθος χρόνου (π.χ., ο αντίκτυπος του πληθυσμού γενιά του baby boom) (Πίνακας 3). Οι αντίστοιχες εκτιμήσεις για κάθε έτος μεταξύ 2009 και 2020 παρουσιάζονται στον Πίνακα Β στην S1 αρχείου. Αξίζει να σημειωθεί ότι, ο συνολικός επιπολασμός των ασθενών με καρκίνο του προστάτη εκτιμάται ότι θα αυξηθεί σε 3.072.480. Το 2020, το μοντέλο εκτιμάται mCRPC συχνότητα εμφάνισης σε 42.970 περιπτώσεις. Παρόμοια με το βασικό μοντέλο περίπτωση, η πλειοψηφία των κρουσμάτων mCRPC προήλθε από το κράτος nmCRPC (86%, ή 36.870 περιπτώσεις), με & lt? 15% από το κράτος μη-ευνουχισμού. All-αιτία θνησιμότητας το 2020 στο βασικό μοντέλο περίπτωση εκτιμήθηκε σε 219.360 θανάτους, με 19,5% (ή 42.680) των θανάτων συμβαίνουν στις πολιτείες mCRPC.

Για την απεικόνιση της πρακτικής εφαρμογής του μοντέλου, που εκτιμάται ο αντίκτυπος των νέων θεραπειών σε τρία σενάρια: βελτιωμένη PFS στις αρχές nmCRPC, βελτιωμένη OS σε mCRPC, και σε συνδυασμό σενάριο με βελτιώσεις στην PFS και OS για nmCRPC και mCRPC, αντίστοιχα. Στο σενάριο nmCRPC, ένα μυθιστόρημα θεραπευτικός παράγοντας που σχετίζεται με βελτιωμένη PFS εισήχθη το 2015 οδηγεί σε μείωση mCRPC συχνότητα κατά 11,7% (5061 ασθενείς και λιγότερο) το 2020 (Πίνακας 4) σε σύγκριση με το σενάριο αναφοράς 2020 mCRPC συχνότητα των 43.211. Αυτή η μείωση της συχνότητας εμφάνισης mCRPC οδηγεί σε χαμηλότερη επικράτηση mCRPC και, ως εκ τούτου, μία παρατεταμένη πτώση της θνησιμότητας mCRPC (Σχήμα 2). Με βελτιωμένη PFS, η επικράτηση της nmCRPC θα είναι μεγαλύτερη από το 12% (13.922 περισσότεροι ασθενείς) σε σχέση με τη γραμμή βάσης επικράτηση 2020 (Πίνακας 4) των 112.410 ασθενών. Στο σενάριο mCRPC, μια νέα θεραπευτική εισήχθη το 2015 συνδέεται με τη βελτίωση OS μειώνει τη θνησιμότητα mCRPC, με 2032 λιγότερους θανάτους το 2020 και την ταυτόχρονη αύξηση του mCRPC επικράτηση των 13.448 ασθενών (Πίνακας 4). Με την αύξηση του επιπολασμού mCRPC πάροδο του χρόνου (λόγω της μείωσης στο ετήσιο ποσοστό θνησιμότητας εκροή από 54% σε 44% από την κλινική κατάσταση mCRPC), ο όγκος /αριθμός των θανάτων μετά από μια αρχική πτώση θα αυξηθεί στη συνέχεια (Σχήμα 2C). Τέλος, η συνδυασμένη σενάριο (ταυτόχρονη εισαγωγή της νέας θεραπείας στην κλινική κατάσταση nmCRPC και mCRPC) έχει ως αποτέλεσμα μια μείωση άνω του 6000 οι θάνατοι από mCRPC το 2020.

Η

Η μείωση της συχνότητας εμφάνισης mCRPC θα οδηγήσει σε μείωση επιπολασμός mCRPC και υπέστη μείωση της θνησιμότητας mCRPC. nmCRPC, μη μεταστατικό ευνουχισμό ανθεκτικό καρκίνο του προστάτη? mCRPC, μεταστατικό ευνουχισμό ανθεκτικό καρκίνο του προστάτη.

Η

Συζήτηση

Αυτή η δυναμική κλινικές καταστάσεις μοντέλο μετάβασης για τις Ηνωμένες Πολιτείες εκτιμάται ότι το σημείο συχνότητα του καρκίνου του προστάτη, όπως 2,2 εκατομμύρια το 2009, η οποία θα αυξηθεί σε 3.070.000 το 2020. Αυτά τα σύνολα επιπολασμός είναι το σωρευτικό αποτέλεσμα της εισροής των νεοδιαγνωσθέντων ασθενών και εκροή ασθενών που υποκύπτουν από το 1990 και μετά. Μια αλλαγή στις μεταβλητές εισόδου για το σκοπό της βαθμονόμησης αποφεύχθηκε, προκειμένου να διατηρηθεί ένα μοντέλο καθαρά δεδομένα με γνώμονα. Για να εξασφαλιστεί η ακρίβεια της προσέγγισης αθροιστική ροή, τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν και επικυρώθηκαν κατά αναφερθεί επιδημιολογικά στοιχεία για τον επιπολασμό και τη θνησιμότητα. Η SEER ανέφεραν πλήρη επικράτηση (& gt? Διάρκειας 35 χρόνων ») για τον καρκίνο του προστάτη από 2,3 εκατομμύρια το 2009 (έναντι 2,2 εκατ προσομοίωση) και τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας των προβλεπόμενων 3.110.000 (έναντι 3.070.000 προσομοίωση) το 2020 στη συχνότητα εμφάνισης τάση σενάριο [24]. Η επικράτηση για το 2009 ήταν χαμηλότερο από εκείνο που αναφέρεται από SEER, εν μέρει επειδή δεν αντιπροσωπεύουν προστάτη περιπτώσεις περιστατικό καρκίνου που διαγιγνώσκεται πριν από το 1990 [7]. Η θνησιμότητα από όλα τα αίτια των 168.290 θανάτους το 2009, με 34.525 θανάτους στον πληθυσμό mCRPC, η προβλεπόμενη από το μοντέλο προσεγγίζει την ετήσια θνησιμότητα από καρκίνο του προστάτη των 30.000 που αναφέρθηκαν από την Αμερικανική Εταιρεία Καρκίνου [25].

ζεύξης (ή χρησιμοποιώντας) την εκτίμηση του αριθμού των ασθενών σε διαφορετικά σημεία στο συνεχές της νόσου, μαζί με ό, τι είναι γνωστό σχετικά με τη συχνότητα του καρκίνου του προστάτη-ειδική νοσηρότητα που συμβαίνουν σε μια δεδομένη κατάσταση δίνει τη δυνατότητα (i) μια πιο σφαιρική εκτίμηση της νοσηρότητας και των δυσμενών επιπτώσεων της νόσου, και (ii) την ποσοτικοποίηση των αποτελεσμάτων (θνησιμότητα και προόδου) με την εισαγωγή των νέων θεραπειών για συγκεκριμένες κλινικές καταστάσεις σε όλη την συνεχές ασθένεια. Οι πληροφορίες που παρέχει πολύτιμες πληροφορίες σε ανεκπλήρωτες ανάγκες λιγότερο από μια βελτίωση στην επιβίωση είναι το επίκεντρο των μελλοντικών ή νέες προσπάθειες για την ανάπτυξη φαρμάκων σε ένα ταχέως μεταβαλλόμενο θεραπευτικό τοπίο. Η κατάσταση mCRPC στην οποία αποτελεσματικές θεραπείες εισήχθησαν με μια στοχευμένη όριο μείωση της θνησιμότητας κατά 25% σε δοκιμές καταγραφή αποκάλυψε μειωμένο κίνδυνο θνησιμότητας και σημαντικά μειωμένη θνησιμότητα mCRPC, με ~ 2000 λιγότερους θανάτους προβλέπεται το 2020 (Πίνακας 4). Η μείωση της θνησιμότητας mCRPC ήταν προσωρινή, μέχρι το μοντέλο επιτευχθεί ισορροπία, η οποία έγινε γρήγορα δεδομένο το όφελος επιβίωσης μόλις 4 μηνών.

Το πλεονέκτημα της εφαρμογής μιας αποτελεσματικής θεραπείας νωρίτερα στη νόσο φάνηκε από την μοντελοποίηση της κατάστασης nmCRPC. Το μοντέλο δείχνει ότι η μείωση της συχνότητας εμφάνισης της mCRPC με μια τέτοια παρέμβαση θα έχουν μεγαλύτερη και πιο παρατεταμένη επίδραση στη θνησιμότητα και τη νοσηρότητα mCRPC. Με βάση την επικράτηση, την εξέλιξη, και η θνησιμότητα που σχετίζεται με nmCRPC, οι άνδρες σε αυτή την κατάσταση της νόσου αντιπροσωπεύουν τον πληθυσμό των ασθενών για τους οποίους η πρόληψη ή την καθυστέρηση της μετάβασης προς την mCRPC αποτελεί πρωταρχικό θεραπευτικό στόχο, οι οποίες θα μπορούσαν να έχουν σημαντικές επιπτώσεις από την άποψη της δημόσιας υγείας. Είναι σημαντικό, η ικανότητα του μοντέλου να επιδείξει μια βελτίωση στα αποτελέσματα μέσω ενός προγράμματος ανάπτυξης επικεντρώθηκε σε ένα συγκεκριμένο καρκίνο του προστάτη κλινική κατάσταση παρέχει επίσης μια δικαιολογία για τη διάπραξη των πόρων που απαιτούνται για την ολοκλήρωση των δοκιμών αυτών. Κατά μήκος αυτών των γραμμών, είναι αξιοσημείωτο ότι αρκετές κλινικές δοκιμές σε αυτόν τον πληθυσμό βρίσκονται σε εξέλιξη (Κλινική Trials.gov: NCT01946204, NCT02003924, NCT01046916, NCT01703065, NCT01875250) και, όταν θα έχουν ολοκληρωθεί, ο αντίκτυπός τους στη θνησιμότητα της νόσου θα μπορούσε να εκτιμηθεί με τη χρήση αυτής της δυναμικής μοντέλο.

όπως ήταν αναμενόμενο, το μοντέλο δείχνει επίσης ότι τα ποσοστά θνησιμότητας από όλα τα αίτια σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη αυξάνονται με την εξέλιξη της νόσου, όπως ορίζεται από την κλινική κατάσταση. Ασθενείς με mCRPC ιδίως έχουν υψηλό κίνδυνο θνησιμότητας και της προόδου. Ενώ προστάτη ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου δεν έχει καθοριστεί σε αυτό το μοντέλο και αυτό είναι ένας περιορισμός, η αύξηση του ποσοστού θνησιμότητας που αναφέρθηκαν στο βασικό μοντέλο 2009 μπορεί να αποδοθεί στην αύξηση του ποσοστού των θανάτων που οφείλονται σε ή οφείλονται σε καρκίνο του προστάτη έχουν την εξής συλλογιστική: με βάση τα στοιχεία της Απογραφής των ΗΠΑ, το ποσοστό θνησιμότητας από όλα τα αίτια στους άνδρες ηλικίας 65 ετών και άνω ήταν 5,67% το 2010 [26]. Η μέση ηλικία των ασθενών που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο του προστάτη είναι 67 χρόνια [7] και, με βάση το μοντέλο μας του 2009, το ποσοστό θνησιμότητας από όλα τα αίτια σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη είναι 7,6%. Στα αρχικά στάδια της νόσου, το ποσοστό θνησιμότητας 5,7% είναι παρόμοια με το ποσοστό θνησιμότητας από όλα τα αίτια στον πληθυσμό των ΗΠΑ ηλικίας 65 ετών και άνω, που δείχνει ότι μόνο ένα μικρό ποσοστό (αν υπάρχει) των θανάτων σε αυτές τις κλινικές καταστάσεις οφείλεται στην καρκίνο του προστάτη, ενώ το ποσοστό θνησιμότητας των 55,3% για mCRPC είναι πολύ υψηλότερη (Σχήμα Β S1 αρχείου). Εφαρμόζοντας την αναλογία των ΗΠΑ από όλα τα αίτια ποσοστό θνησιμότητας με το ποσοστό θνησιμότητας mCRPC δείχνει ότι το 90% (ή ~ 31.000) από τα 34.525 θάνατοι σε ασθενείς mCRPC μπορεί να αποδοθεί σε καρκίνο του προστάτη, ευθυγραμμίζοντας έτσι με δημοσιευμένες εκτιμήσεις της ετήσιας θνησιμότητας του καρκίνου ειδικά του προστάτη στις Ηνωμένες Πολιτείες. Όσον αφορά τις νέες θεραπείες του καρκίνου του προστάτη, OS θα περιλαμβάνει τελικά ποσοστά θνησιμότητας τόσο από όλα τα αίτια και τα ποσοστά θνησιμότητας από καρκίνο του προστάτη-ειδικό (με δέλτα μεταξύ των δύο ποσοστών επιβίωσης). Στο μοντέλο, η σχέση μεταξύ της βελτίωσης PFS εναντίον OS ποσοτικοποιείται και καταδεικνύει τα οφέλη και τους περιορισμούς των δύο αυτών μέτρων στα σενάρια nmCRPC και mCRPC. Βελτίωση της PFS των ανδρών στο σενάριο nmCRPC μειώνει τον αριθμό των ασθενών μετάβαση από nmCRPC στον πληθυσμό mCRPC, όπου ο κίνδυνος θνησιμότητας είναι υψηλότερα. Έτσι, η ικανότητα να μειώνουν μεταβάσεις ασθενή σε μια κλινική κατάσταση με υψηλότερη θνησιμότητα βασίζεται στην ικανότητα των νέων θεραπειών για την παράταση της διάρκειας της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου (δηλ, PFS). Βελτιώσεις στο PFS και OS στο σενάριο mCRPC καθυστερήσει ουσιαστικά το αναπόφευκτο, καθώς μετά την αρχική μείωση της θνησιμότητας τα επίπεδα ριμπάουντ κοντά στη βασική περίπτωση. Έτσι, το σενάριο nmCRPC υποστηρίζει τη χρήση του PFS ως τελικό σημείο για δοκιμές σε πληθυσμούς ασθενών των οποίων όλα τα αίτια θνησιμότητας είναι μεγαλύτερο του προστάτη ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου, αλλά οι οποίοι έχουν υψηλότερο κίνδυνο εξέλιξης. Αυτές οι παρατηρήσεις είναι συνεπείς με τις συστάσεις του καρκίνου του προστάτη κλινικές δοκιμές της ομάδας εργασίας [27].

Το υφιστάμενο πλαίσιο μοντέλο μπορεί να προσαρμοστεί ώστε να ποσοτικοποιηθούν οι αλλαγές στη θνησιμότητα της νόσου και της νοσηρότητας, ως αποτέλεσμα των νέων θεραπειών ή παρεμβάσεις, όπως η διαλογή και τη διάγνωση ή για συγκεκριμένες χώρες και διαφορετικά χρονοδιαγράμματα. Στην Ευρώπη, για παράδειγμα, ένα πολύ υψηλότερο ποσοστό ασθενών παρουσιάζουν μεταστατική νόσο κατά τον χρόνο της διάγνωσης και ο χρόνος μετάβασης από την κατάσταση μη ευνουχισμού να mCRPC είναι γενικά πολύ μικρότερη [28]. Δεδομένου ότι αυτή η μετάβαση μοντέλο ποσοτικοποιεί την εξέλιξη από νωρίς σε πιο προηγμένες νοσηρές καταστάσεις, θα μπορούσε να βοηθήσει αξιολογηθεί ο συνολικός αντίκτυπος των αλλαγών στη ρουτίνα ελέγχου PSA στην Ευρώπη και τις Ηνωμένες Πολιτείες.

Συμπέρασμα

Περιγράφουμε το πρώτο δυναμικό μοντέλο μετάβασης κλινικές καταστάσεις που παρέχει μια ποσοτική αξιολόγηση του τοπίου της νόσου του καρκίνου του προστάτη των ΗΠΑ καθορίζεται από οκτώ διαφορετικά κλινικές καταστάσεις. Το μοντέλο δείχνει ότι οι ασθενείς ΗΠΑ με nmCRPC και mCRPC είναι οι πληθυσμοί που έχουν τη μεγαλύτερη ανάγκη για νέες, πιο αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές που παρατείνουν την επιβίωση ή την καθυστέρηση της εξέλιξης της νόσου. Μπορούμε επίσης να αποδείξει την ικανότητα του μοντέλου να προβλέψει το μέλλον επιδημιολογία του καρκίνου του προστάτη με την εισαγωγή των νέων θεραπειών, και να ενημερώσουν την κλινική σχεδιασμό δίκη. Τα αποτελέσματα αυτά παρέχουν επίσης ένα πλαίσιο για την επικύρωση και πληρούν τις προϋποθέσεις PFS ως τελικό σημείο που μπορεί να οδηγήσει σε ρυθμιστικές εγκρίσεις και να επιταχύνει την ανάπτυξη φαρμάκων.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 αρχείου. Πρόσθετες λεπτομέρειες σχετικά με τη μεθοδολογία μοντελοποίησης.

Περίληψη των εκδόσεων χρησιμοποιούνται ως πηγές δεδομένων για το μοντέλο κλινικές καταστάσεις (Πίνακας Α). Επικράτηση των κλινικών καταστάσεων, της ροής συχνότητα και τη ροή των ασθενών μεταξύ των κλινικών καταστάσεων για κάθε έτος 2010-2020 (Πίνακας Β). Συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του προστάτη στις ΗΠΑ μεταξύ των ετών 1990 και 2009. Ομαδοποιούνται από την κλινική κατάσταση κατά τη στιγμή της διάγνωσης, σύμφωνα με την Εποπτεύουσα Επιδημιολογίας και της βάσης δεδομένων τελικά αποτελέσματα (Σχήμα Α). Ετήσια θνησιμότητα από όλα τα αίτια από την κλινική κατάσταση, το βασικό μοντέλο περίπτωση το 2009 (Σχήμα Β)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0139440.s001

(DOCX)

Ευχαριστίες

υποστήριξη Γράφοντας παρέχεται από Dominik Wolf, Hajira Koeller, και Ann Tighe της Parexel.