Αφηρημένο

Σκοπός

Η μελέτη έχει ως στόχο να αξιολογήσει τη σκοπιμότητα της tomotherapy με βάση απεικονιστικά καθοδηγούμενη (IGRT) ακτινοθεραπεία για τοπικά προχωρημένη στοματοφαρυγγική καρκίνο. Μια αναδρομική μελέτη 33 ασθενών που υποβλήθηκαν σε ταυτόχρονη chemoradiation για τοπικά προχωρημένο στοματοφαρυγγική καρκίνους διεξήχθη. σχεδιασμού ακτινοθεραπείας, η τοξικότητα της θεραπείας και τοπική-περιοχική ελέγχου αξιολογήθηκαν.

Αποτελέσματα

Με μια μέση περίοδο παρακολούθησης των 32 μηνών (6-47 μήνες), κανένας ασθενής δεν ανέπτυξε τοπική-περιφερειακή υποτροπή. Δύο ασθενείς (6%) ανέπτυξαν απομακρυσμένες μεταστάσεις. Βαθμού 3-4 οξεία τοξικότητα ήταν αντίστοιχα 72% και 25% για την βλεννογονίτιδα και γαστρεντερική τοξικότητα. Δύο ασθενείς (6%) είχαν μακροχρόνια εξάρτηση από το τάισμα σωλήνα. ιστόγραμμα δόσης-όγκου αποδειχθεί εξαιρετική κάλυψη του όγκου στόχου και χαμηλή δόση ακτινοβολίας στα όργανα σε κίνδυνο για επιπλοκές.

Συμπεράσματα και κλινική σημασία

IGRT παρέχει εξαιρετική τοπική-περιφερειακή έλεγχο, αλλά οξεία τοξικότητα παραμένει σημαντική και πρέπει να αντιμετωπιστεί στο μέλλον προοπτικές μελέτες. Η σκοπιμότητα της Tomotherapy για να μειώσετε τη δόση ακτινοβολίας στους φυσιολογικούς ιστούς χρήζει περαιτέρω έρευνες

Παράθεση:. Nguyen NP, Ceizyk Μ, Vos P, Betz Μ, Chi Α, Almeida F, et al. (2013) Σκοπιμότητα της Tomotherapy-Based Image-Καθοδηγούμενη Ακτινοθεραπεία για τοπικά προχωρημένο καρκίνο του στοματοφάρυγγα. PLoS ONE 8 (3): e60268. doi: 10.1371 /journal.pone.0060268

Συντάκτης: Kevin Camphausen, ΝΙΗ, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 24, Απριλίου, 2012? Αποδεκτές: 25 Φλεβάρη του 2013? Δημοσιεύθηκε: 28, Μαρτίου, 2013

Copyright: © 2013 Nguyen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχει ανταγωνιστικό ενδιαφέρον

Εισαγωγή

η συχνότητα του καρκίνου του στοματοφαρυγγική αυξάνεται σταθερά στο. Ηνωμένες Πολιτείες παρά τη μείωση των άλλων καρκίνων της κεφαλής και του λαιμού [1]. Η αύξηση στην στοματοφαρυγγική καρκίνων παρατηρείται κυρίως σε νεαρούς ασθενείς και που σχετίζονται με τον ιό των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV) 16, η οποία μπορεί να φθάσει επιδημικές αναλογία [2]. Οι περισσότεροι ασθενείς με στοματοφαρυγγική malignancyare συχνά διαγιγνώσκεται σε προχωρημένα στάδια, διότι η υποβλεννογόνια εξάπλωση του όγκου που καθιστά δύσκολη την ανίχνευση κλινικά συμπτώματα παρά ασθενούς [3]. Ο τοπικά προχωρημένος στοματοφαρυγγική καρκίνοι μπορούν να θεραπευθούν με χειρουργική επέμβαση είτε ακολουθείται από μετεγχειρητική ακτινοβολία ή ταυτόχρονη chemoradiation με παρόμοιες επιβίωση [4]. Εκτομή της βάσης της γλώσσας ή μαλακή υπερώα συχνά συνδέεται με σημαντική νοσηρότητα, λόγω του κρίσιμου ρόλου αυτών των οργάνων στην ομιλία και την κατάποση [5], [6]. Επιπλέον, ανατομή λαιμό, συχνά διμερείς, μπορούν να προκαλέσουν έντονο πόνο λόγω της βλάβης των νεύρων που μπορεί να μειώσουν την ποιότητα της ζωής των ασθενών [7]. Έτσι, η ταυτόχρονη chemoradiation συχνά επιλέγεται πάνω από χειρουργική επέμβαση για τους ασθενείς με τοπικά προχωρημένο στοματοφαρυγγική καρκίνους, λόγω της διατήρησης ανατομικών οργάνων [8]. Ωστόσο, chemoradiation συνδέεται με σημαντική τοξικότητα, κυρίως βαθμού 3-4 βλεννογονίτιδα και αιματολογική τοξικότητα, και μακροπρόθεσμη δυσφαγία εξαιτίας βλάβης των μυών του φάρυγγα [9], [10]. Νέα τεχνική ακτινοθεραπείας, όπως η διαμορφούμενης έντασης ακτινοθεραπεία (IMRT) έχει εισαχθεί για να μειωθεί η τοξικότητα της θεραπείας στην στοματοφαρυγγική καρκίνους με ελπιδοφόρα προκαταρκτικά αποτελέσματα, παρά τη σύντομη παρακολούθησης [11]. Απεικονιστικά καθοδηγούμενη ακτινοθεραπεία (IGRT) είναι μια νέα τεχνική της παράδοσης IMRT που συνδυάζει την έντονη πτώση της δόσης στα ανοικτά της IMRT και ακριβή ακτινοβολία στόχου [12]. Η σκοπιμότητα της IGRT δεν έχει πλήρως διερευνηθεί σε τοπικά προχωρημένο καρκίνο στοματοφαρυγγική και μας παρακινήσει να πραγματοποιήσει αυτό το αναδρομική μελέτη.

Υλικά και Μέθοδοι

Τα ιατρικά αρχεία των 33 ασθενών που υποβάλλονται σε ακτινοθεραπεία για τοπικά προχωρημένη στοματοφαρυγγική καρκίνοι στο τμήμα Ακτινοθεραπευτικής Ογκολογίας του Πανεπιστημίου της Αριζόνα είχαν αναδρομικά μετά από επιτροπή δεοντολογίας (IRB) έγκριση από το Πανεπιστήμιο της Αριζόνα. Το Πανεπιστήμιο της Αριζόνα IRB παραιτηθεί από την απαίτηση για συγκατάθεση του ασθενούς, λόγω της αναδρομικής φύσης της μελέτης περιορίζεται με διαγράμματα επανεξέταση. την πληροφόρηση των ασθενών ήταν απο-προσδιορίζονται για την προστασία του απορρήτου των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με όλη την τεχνική πεδίο IGRT στην ελικοειδή μονάδα Tomotherapy από τον Δεκέμβριο του 2008 έως το Φεβρουάριο του 2011. Πριν από τη θεραπεία, κάθε ασθενής προσομοιώθηκε σε ύπτια θέση με το κεφάλι και το λαιμό aquaplast μάσκα για ακινητοποίηση θεραπεία. Μια αξονική τομογραφία (CT) με και χωρίς την ενδοφλέβια (IV) αντίθεσης για σχεδιασμό της θεραπείας διεξήχθη στη θέση θεραπείας. Οι περιοχές της κεφαλής και του αυχένα από την κορυφή έως τα μέσα του θώρακα σαρώθηκαν με πάχος τομής 3 mm αξονική τομογραφία με IV αντίθεση χρησιμοποιήθηκε για να περιγράψει τον όγκο και κατάφωρα διευρυμένη λεμφαδένων του τραχήλου της μήτρας για την οριοθέτηση του όγκου στόχου. σχεδιασμού ακτινοθεραπείας έγινε στην αξονική τομογραφία χωρίς σκιαγραφικό για να αποφευχθεί πιθανή παρεμβολή της πυκνότητας αντίθεσης σε ακτινοθεραπεία isodose διανομές. Διαγνωστική τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (ΡΕΤ) -CT σχεδιασμό σάρωση για την απεικόνιση του όγκου επίσης ενσωματωθεί με το σχεδιασμό CT όταν θα είναι διαθέσιμα για την απεικόνιση του όγκου. Ένα υλικό bolus 0,5 εκατοστών τοποθετήθηκε σε οποιαδήποτε περιοχή του δέρματος που εμπλέκονται με τον όγκο και σε οποιαδήποτε ψηλαφητή τραχηλικούς λεμφαδένες. Φυσιολογικά όργανα σε κίνδυνο για επιπλοκές σκιαγραφούνται για το σχεδιασμό της θεραπείας (του νωτιαίου μυελού, εγκεφαλικού στελέχους, διμερείς κοχλία, κάτω γνάθο, παρωτίδας αδένες, οι διμερείς μάτια, και τη στοματική κοιλότητα).

Για τους ασθενείς με οριστική chemoradiation, του όγκου και κατάφωρα διόγκωση των λεμφαδένων (CTV1) στην αξονική τομογραφία με περιθώριο (PTV1) υποβλήθηκαν σε θεραπεία με 70 Gy σε 35 κλάσματα (2 Gy /κλάσμα). Τα περιθώρια ήταν 5 mm έως 1 cm σε όλο CTV1 ανάλογα με την ανατομική θέση. Οι περιοχές υψηλού κινδύνου-PTV2 (1 cm τουλάχιστον γύρω από το ακαθάριστο όγκων και παθολογικών τραχηλικούς λεμφαδένες) και χαμηλή -PTV3 κινδύνου (υποκλινική περιφερειακή λεμφαδένες με περιθώρια 5 mm) για την εξάπλωση του όγκου υποβλήθηκαν σε θεραπεία αντίστοιχα σε 63 Gy και 56 Gy σε 35 κλάσματα, αντίστοιχα. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε μετεγχειρητικές chemoradiation υποβλήθηκαν σε θεραπεία με 66 Gy, 59,4 Gy και 54 Gy σε 33 κλάσματα να PTV1, PTV2 και PTV3 αντίστοιχα. Ενδείξεις για τη μετεγχειρητική chemoradiation ήταν θετικά περιθώρια και /ή εξω-κάψας λεμφαδένες εισβολή. Ελάχιστη κάλυψη στόχος ήταν το 95% της συνιστώμενης δόσης για όλους τους στόχους με τουλάχιστον το 99% της συνιστώμενης δόσης παραδοθεί στο ακαθάριστο όγκου και συμμετέχουν τραχηλικούς λεμφαδένες. Οι λεμφαδένες στο λαιμό σύστοιχο συμπεριλαμβανομένων των οπισθοφαρυγγικών λεμφαδένων υποβλήθηκαν σε θεραπεία στη βάση του κρανίου, αν υπήρχε αυχενική διεύρυνση λεμφαδένων (ή PET-θετικούς λεμφαδένες). Αντίπλευρη μη εμπλεκόμενο λεμφαδένες υποβλήθηκαν σε αγωγή προφυλακτικώς με το C1 σπονδύλους ως την ανώτερη σύνορο του πεδίου ακτινοβολίας. Σε περίπτωση διμερών τραχήλου εμπλοκή λεμφαδένων, και οι δύο πλευρές του λαιμού ακτινοβολήθηκαν συμπεριλαμβανομένης της βάσης του κρανίου να αποφευχθεί κάθε περιθωριακό miss. Η μέση δόση για παρωτίδας διατηρήθηκε κάτω από 2.600 cGy αν δεν υπήρχε ομόπλευρο αυχενικό διεύρυνση των λεμφαδένων. Οι περιορισμοί δόσεων για τα άλλα φυσιολογικά όργανα σε κίνδυνο (OAR) για επιπλοκές ήταν: νωτιαίου μυελού (45 Gy), στελέχους του εγκεφάλου (50 Gy), οπτική χιάσματος (45 Gy), κάτω γνάθου (70 Gy σε λιγότερο από το 30% της κάτω γνάθου).

Ταυτόχρονη chemoradiation ήταν συνιστάται για όλους τους ασθενείς. Ο τύπος του χημειοθεραπευτικού σχήματος αφέθηκε στην κρίση των ογκολόγων, ανάλογα με τον ασθενή και τη βαρύτητα και συννοσηρότητα. Προφυλακτική τοποθέτηση διαδερμικής γαστροστομίας σωλήνες τάισμα ήταν συνιστάται για όλους τους ασθενείς πριν την ακτινοθεραπεία λόγω της αναμενόμενης απώλειας βάρους δευτερεύουσα σε chemoradiation που προκαλείται από βλεννογονίτιδα. Εβδομαδιαία γενική αίματος (CBC) και της χημείας αίματος για να αξιολογήσει τη νεφρική λειτουργία πραγματοποιήθηκαν κατά τη διάρκεια chemoradiation. διαλείμματα θεραπείας και η απώλεια βάρους καταγράφηκαν κατά τη διάρκεια chemoradiation. Οξεία και μακροχρόνια τοξικότητα βαθμολογήθηκαν σύμφωνα με Ακτινοθεραπεία Oncology Group (RTOG) κλίμακας ομίλου σοβαρότητα (https://ctep.cancer.gov).

Όλοι οι ασθενείς είχαν μια επίσκεψη παρακολούθησης έναν μήνα και τακτικά τρεις μήνα μετά τη θεραπεία. Κλινική εξέταση και άμεση ενδοσκοπική εξέταση πραγματοποιήθηκαν σε κάθε υποτροπή της νόσου παρακολούθηση για την ανίχνευση. Μια ΡΕΤ scan ή PET-CT scan πραγματοποιήθηκαν τέσσερις μήνες, δέκα μήνες και ετήσιο μετά τη θεραπεία, εάν δεν υπήρχε καμία απόδειξη της νόσου. ΡΕΤ θετικές περιοχές ήταν βιοψία για την ανίχνευση υποτροπής και χειρουργική επέμβαση ή /και τη χημειοθεραπεία διεξήχθησαν για διάσωσης εάν η βιοψία απέδειξε υποτροπή της νόσου. την ικανότητα του ασθενούς να συνεχίσει την κανονική του στόματος διατροφή και την εξάρτηση από το τάισμα σωλήνα αξιολογήθηκε επίσης σε κάθε επίσκεψη.

Τα δεδομένα επιβίωσης αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας εκτιμήσεις Kaplan-Meier.

Αποτελέσματα

Εντοπίσαμε 33 ασθενείς με διηθητικό πλακώδες καρκίνωμα του στοματοφάρυγγα αντιμετωπίζονται στο Πανεπιστήμιο της Αριζόνα Ακτινοθεραπευτικής Ογκολογίας τμήματος από το 2007 έως το 2011.

η διάμεση ηλικία κατά τη διάγνωση ήταν 61 ετών (εύρος: 39 έως 83 ετών). Υπήρχαν 31 άνδρες και 2 γυναίκες. Υπήρχε 7 σταδίου ΙΙΙ, 19 στάδιο IVA, 5 στάδιο IVB και δύο σταδίων IVC. Η θεραπεία συνίστατο από: ακτινοθεραπεία μόνο (1), μετεγχειρητική chemoradiation (5), και οριστική ταυτόχρονη chemoradiation (27). Ο ασθενής που είχε μόνη της ακτινοθεραπείας δεν είχε χημειοθεραπεία λόγω της σημαντικής συννοσηρότητας με επαναλαμβανόμενες πνευμονία πριν από τη θεραπεία. Εκτός από δύο ασθενείς, όλοι οι ασθενείς είχαν ιστορικό καπνίσματος. Τρεις ασθενείς είχαν HPV 16 δοκιμές λόγω του νεαρού της ηλικίας και την απουσία της ιστορίας του καπνίσματος τους. Δύο από αυτές τις τρεις ασθενείς ήταν HPV 16 θετική. τεχνική ακτινοθεραπείας αποτελούνταν από WF IGRT στην ελικοειδή μονάδα Tomotherapy. Ο Πίνακας 1 συνοψίζει τα χαρακτηριστικά των ασθενών. Ο Πίνακας 2 συνοψίζει τις διανομές δόση ακτινοβολίας μεταξύ των διαφόρων OAR και να PTV1-3.

Η

Η χημειοθεραπεία αποτελούνταν από cisplatin (Ρ) 30 mg /m2 ενδοφλεβίως (IV) εβδομαδιαίως (21) και σισπλατίνη 100 mg IV την ημέρα 1, 22, και 43 του ακτινοθεραπεία (7). Ένας ασθενής είχε καρβοπλατίνη IV εβδομαδιαία με μια περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) των 1,5, διότι η κακή λειτουργία των νεφρών. Τρεις ασθενής είχε επαγωγή χημειοθεραπεία με taxotere (Τ) 75 mg /m2 IV, cisplatin 100 mg /m2 IV ακολουθούμενη από 5-fluorouracil (F) 1000 mg /m2 για τέσσερις ημέρες, που επαναλαμβάνεται κάθε τρεις εβδομάδες για τρεις κύκλους και ακολουθεί τέσσερις εβδομάδες αργότερα από καρβοπλατίνη IV εβδομάδα με μια περιοχή κάτω από την καμπύλη των 1,5 κατά τη διάρκεια της ακτινοθεραπείας. Ένας ασθενής είχε cetuximab IV 400 mg /m2 ακολουθούμενη από 250 mg /m 2 εβδομαδιαίως κατά τη διάρκεια της ακτινοθεραπείας λόγω της ανησυχίας ότι δεν μπορεί να ανεχθεί τη συμβατική χημειοθεραπεία.

Με μια μέση περίοδο παρακολούθησης των 32 μηνών (6-47 μήνες ), κανένας ασθενής δεν ανέπτυξε τοπική-περιφερειακή υποτροπή. Τα δύο στάδια ασθενείς IVc είχαν πνευμονικών μεταστάσεων κατά τη διάγνωση. Είχαν Εισαγωγή χημειοθεραπείας ακολουθούμενη από ταυτόχρονη chemoradiation. Οι μεταστάσεις στους πνεύμονες αρχικά ανταποκρίθηκαν σε αρχική χημειοθεραπεία, αλλά υποτροπίασε τέσσερις έως έξι μήνες αντίστοιχα μετά chemoradiation απαιτούν επικουρική χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία στερεοτακτική σώματος. Ένας ασθενής ανέπτυξε αιματουρία μετά chemoradiation. Είχε διαγνωσθεί ότι έχει τοπικά προχωρημένο καρκίνο της ουροδόχου κύστης και πέθανε από τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Η επιβίωση των 3 ετών εκτιμάται ότι θα είναι 92% για το σύνολο της ομάδας.

Είκοσι-τέσσερις ασθενείς (72%) ανέπτυξαν βαθμού 3-4 τοξικότητα βλεννογονίτιδα. Έξι ασθενείς (25%) είχαν βαθμού 3-4 ναυτία και εμετό που απαιτούν IV υγρό για ενυδάτωση.

Ο ασθενής ο οποίος είχε επαναλαμβανόμενες πνευμονία πριν από την ακτινοθεραπεία συνέχισε να έχει πνευμονία κατά τη διάρκεια της θεραπείας και απαιτούνται πολλαπλές εισαγωγές στο νοσοκομείο.

Δύο ασθενείς δεν κατάφερε να ολοκληρώσει την ακτινοθεραπεία. Ένας ασθενής αποφάσισε κατά ιατρική συμβουλή να διακόψει τη θεραπεία σε 48 Gy λόγω του βαθμού 4 βλεννογονίτιδα. Ένας ασθενής είχε εμπλακεί σε ένα αυτοκινητιστικό ατύχημα και η θεραπεία διεκόπη στο 68 Gy. Δεκαοκτώ ασθενείς (54%) είχαν διαλείμματα θεραπείας που κυμαίνονται από τρία έως 28 ημέρες (μέσος όρος: 3 ημέρες), λόγω της τοξικότητας βαθμού 3-4. Η διάμεση απώλεια βάρους ήταν 16 κιλά (0-40 κιλά).

Η χημειοθεραπεία δεν χορηγήθηκε σύμφωνα με το πρωτόκολλο σε έξι ασθενείς (18%).

Ένας ασθενής δεν λαμβάνουν χημειοθεραπεία, λόγω των επαναλαμβανόμενων πνευμονία πριν από τη θεραπεία και της ανησυχίας για προκαλούμενη από χημειοθεραπεία ανοσοκαταστολή. Ο ασθενής ο οποίος είχε την επαγωγή TPF είχε το 25% TPF μείωση της δόσης μετά από τον πρώτο κύκλο της χημειοθεραπείας, λόγω της ουδετεροπενίας. Μεταξύ των ασθενών οι οποίοι είχαν εβδομαδιαία cisplatin 30 mg /m2, ένας ασθενής ανέπτυξε οξεία σωληναριακή νέκρωση μετά την πρώτη εβδομάδα της χημειοθεραπείας που απαιτείται αντικατάσταση της με καρβοπλατίνη, ένα άλλο ασθενής είχε η σισπλατίνη σε αναμονή κατά τη διάρκεια της εβδομάδας 5, λόγω έντονου εμέτου. Ο ασθενής ο οποίος είχε εβδομαδιαία καρβοπλατίνη δεν έλαβε καρβοπλατίνη μετά την εβδομάδα 5, λόγω της σοβαρής απώλειας βάρους και δυσλειτουργία του σωλήνα PEG.

Για ολόκληρη η ομάδα των 33 ασθενών, δύο (6%) είχαν παρατεταμένη σίτιση σωλήνα στους 21 μήνες και 29 μήνες αντίστοιχα, λόγω της σοβαρής δυσφαγίας και dysgueusia. Ήταν σε θέση να διακόψει το τάισμα σωλήνα αργότερα. Ένας ασθενής (3%) είχαν μαλακά βλεννογόνου ιστού εξέλκωση που επιλύονται με αντιβιοτικά και την υγιεινή του στόματος.

Συζήτηση

Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πρώτη μελέτη που εξετάζει τη σκοπιμότητα της chemoradiation για τοπικά προχωρημένο στοματοφαρυγγική καρκίνου με tomotherapy με βάση IGRT και απεικόνιση ΡΕΤ. Ακόμη και αν ο αριθμός των ασθενών είναι μικρό με ένα σχετικά σύντομο παρακολούθησης, όλοι οι ασθενείς επιτεύχθηκε κλινική και PET αποδεδειγμένη τοπική-περιφερειακή έλεγχο. Θα περιλαμβάνει δύο ασθενείς που είχαν μεταστάσεις στους πνεύμονες κατά τη διάγνωση, επειδή ήταν σε ύφεση μετά την αρχική χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία που απαιτούνται για τον τοπικό έλεγχο. Ακόμα κι αν οι μεταστάσεις στους πνεύμονες υποτροπιάσει μετά chemoradiation, δεν έχουν τοπική-περιφερειακή αποτυχία, ακόμη και αν οι δύο είχαν μεγάλη προκριματικές μέγεθος και κόμβοι του αυχένα (Τ4, Ν3). Ακόμα κι αν δεν είχαν πληροφορίες σχετικά με HPV 16 κατάσταση στους περισσότερους ασθενείς, η πλειοψηφία των ασθενών είχαν ιστορικό βαρέως καπνίσματος η οποία παρέχει μια φτωχή πρόγνωση. Tomotherapy είναι σε θέση να παραδώσει μια υψηλή δόση ακτινοβολίας με ταχεία off πτώση. Επιπλέον, μεγαβόλτ προ-επεξεργασίας (MV) CT πραγματοποιείται πριν από τη θεραπεία και την εκ νέου τοποθέτηση για να αντισταθμίσει την κίνηση του σώματος και συρρίκνωση του όγκου μείωσε τον κίνδυνο της οριακής miss [13] – [17].

Όπως έχουμε αναφερθεί στο παρελθόν , η μελέτη μέση του λάρυγγα και της δόσης κοχλία παρέμεινε σταθερά χαμηλή [16], [18]. Χαμηλή δόση στον λάρυγγα μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο οίδημα του λάρυγγα και να διατηρήσουν την ποιότητα φωνής. Μειωμένη δόση κοχλία μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο της απώλειας ακοής και ενδεχομένως να βελτιώσει την ποιότητα ζωής του ασθενούς, λόγω της αποδεδειγμένης ωτοτοξικότητας της σισπλατίνης χημειοθεραπεία με βάση. Η μέση παρωτίδας δόση ήταν υψηλή επειδή οι περισσότεροι από τους ασθενείς που παρουσιάζονται με καρκίνο του τραχήλου μεταστάσεις στους λεμφαδένες κατά τη διάγνωση. Είναι πολιτική μας να μην διαθέσει το σύστοιχο παρωτίδα σε περίπτωση συμμετοχής κόμβου στο λαιμό, λόγω της επανεμφάνισης των κινδύνων στην περιοχή περι-παρωτίδας [19]. Ως αποτέλεσμα, τοπική-περιοχική ελέγχου ήταν εξαιρετική, παρά τοπικά προχωρημένη νόσο. Για παράδειγμα, το Σχήμα 1 απεικονίζεται ένα ασθενή με T4N3M1 (IVc) βάση του καρκινώματος γλώσσας που παρουσιάζονται με μεταστάσεις στους πνεύμονες κατά τη διάγνωση. Μετά από εισαγωγή χημειοθεραπείας με TPF, ο ασθενής υποβλήθηκε σε ταυτόχρονη chemoradiation με πλήρη ανάλυση του ακαθάριστου όγκου και τραχηλικούς λεμφαδένες σχετικά με την παρακολούθηση PET-CT. Οι μεταστάσεις πνεύμονα υποβλήθηκαν σε θεραπεία με επικουρική χημειοθεραπεία και ακτινοβολία στερεοτακτικών σώμα. Ο ασθενής είναι επί του παρόντος άφεση δύο χρόνια μετά τη θεραπεία, χωρίς μακροπρόθεσμες επιπλοκές λόγω της χαμηλής δόσης ακτινοβολίας στους φυσιολογικούς ιστούς. Ακόμη και αν η μελέτη παρακολούθησης είναι σχετικά σύντομη, PET-CT μετά από θεραπεία μας επιτρέπει την ανίχνευση υποτροπής της νόσου ή το δεύτερο προκριματικές αποτελεσματικά [20] – [23]. Πράγματι, ο ασθενής που είχε βιοψία καρκίνου της ουροδόχου κύστης διαγνώστηκε σε PET-CT. PET-CT μπορεί επίσης να έχουν προγνωστική προγνωστική αξία. Σε μια μελέτη 80 καρκίνου κεφαλής και τραχήλου ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ακτινοθεραπεία και παρακολουθήθηκαν με PET-CT, οι ασθενείς οι οποίοι είχαν αρνητική PET-CT εντός έξι μηνών από την ολοκλήρωση της θεραπείας είχαν ένα 2-ετή ελεύθερη νόσου επιβίωση 93% [20 ]. Το υψηλό ποσοστό ακρίβειας της PET-CT στην πρόβλεψη όφελος επιβίωσης για τους ασθενείς που ήταν απαλλαγμένη από την ασθένεια με κριτήρια ΡΕΤ μετά από ακτινοθεραπεία ή chemoradiation για καρκίνο κεφαλής και λαιμού, επίσης επιβεβαιώθηκε σε άλλες μελέτες [21] – [23]. Έτσι, αισθανόμαστε σίγουροι ότι η εξαιρετική τοπική-περιφερειακή μάρτυρα που παρατηρήθηκε στη μελέτη μας μπορεί να διατηρηθεί με μεγαλύτερη παρακολούθηση.

Ο ασθενής είχε τοπικά προχωρημένο βάση του καρκίνου της γλώσσας (Τ4) που συνδέονται με τη μαζική του τραχήλου της μήτρας μεταστάσεις (Ν3) και πνευμονικών μεταστάσεων κατά τη διάγνωση. Μετά από χημειοθεραπεία εφόδου που είχε ως αποτέλεσμα την επίλυση των μεταστάσεων του πνεύμονα, είχε ταυτόχρονη chemoradiation για τον τοπικό έλεγχο και πέτυχαν πλήρη ανταπόκριση των ακαθάριστων όγκου και των λεμφαδένων για τη μετα-επεξεργασία PET-CT. Οι μεταστάσεις πνεύμονα επαναλαμβάνονταν μετά τη θεραπεία και έλαβαν θεραπεία με επικουρική χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία ενοποίηση στερεοτακτική σώμα. Ο ασθενής είναι επί του παρόντος άφεση δύο χρόνια μετά την θεραπεία χωρίς μακροχρόνιες επιπλοκές εκτός από ξηροστομία, λόγω της χαμηλής δόσης ακτινοβολίας στα φυσιολογικά όργανα. Οι παρωτίδας αδένες δεν θα μπορούσε να γλιτώσει λόγω της στενής γειτνίαση με τα ακαθάριστα λεμφαδένες και περιοχές υψηλού κινδύνου για disease.Red γραμμή: ακαθάριστο όγκου και τραχηλικούς λεμφαδένες αντιμετωπίζονται με 70 Gy? πράσινη γραμμή: περιοχή με υψηλό κίνδυνο για ασθένεια αντιμετωπίζεται με 63 Gy? ροζ γραμμή: κάτω γνάθου δόση (μέση τιμή: 56 Gy), γκρι γραμμή: φαρυγγικό μυς δόση (μέση τιμή: 33.6 Gy)? γκρι-μπλε γραμμή: λάρυγγα δόση (μέση τιμή: 22.5 Gy)? ναυτικό μπλε γραμμή: δόση του νωτιαίου μυελού (max: 39,4 Gy)? φως μπλε γραμμή: σωστή δόση κοχλία: (μέσος όρος: 4,5 Gy)? ανοιχτό καφέ γραμμή: αριστερά δόση κοχλία: (μέσος όρος: 5,3 Gy)

Η

Παρατηρούμε ένα υψηλό ποσοστό του βαθμού 3-4 βλεννογονίτιδα και γαστρεντερικής τοξικότητας κατά τη διάρκεια της θεραπείας.. Ο συνδυασμός της χημειοθεραπείας και της ακτινοβολίας για τοπικά προχωρημένο καρκίνο στοματοφαρυγγική συχνά συνδέεται με σημαντική οξεία τοξικότητα, λόγω του μεγάλου όγκου των φυσιολογικών ιστών ακτινοβολείται ακόμη και με IMRT [11], [24]. Ωστόσο, η οξεία τοξικότητα επιλύεται συχνά από τέσσερις έως έξι εβδομάδες μετά chemoradiation. Έχουμε μια ειδική ομάδα διαιτολόγων, λογοθεραπευτές, νοσηλευτές και υγείας στο σπίτι που παρακολουθείται στενά τους ασθενείς κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία, λόγω της σημαντικής απώλειας βάρους δευτερεύουσες σε μυκητίαση. Μόνο δύο ασθενείς (6%) έγινε εξαρτώνται από τη μακροπρόθεσμη τάισμα σωλήνα λόγω της χρόνιας δυσφαγία και dysgueusia. Τελικά ανακτηθεί andhad απομάκρυνση των τάισμα σωλήνες. Αν κοιτάξουμε τη μακροπρόθεσμη τοξικότητα των ασθενών με τοπικά προχωρημένο καρκίνο στοματοφαρυγγική αντιμετωπίζονται με ταυτόχρονη χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία συμβατικά, έως και 37% των ασθενών είχαν παρατεταμένη σίτιση σωλήνα μετά τη θεραπεία, λόγω της σοβαρής δυσφαγίας ή αναρρόφηση [9]. Μακροχρόνια εξάρτηση σε σωλήνες σίτισης παρατηρήθηκε επίσης σε 14% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με IMRT και χημειοθεραπεία για καρκίνο στοματοφαρυγγική [11]. Ακόμη και με μια ειδική τεχνική IMRT σχεδιαστεί για να μειώσει την ακτινοβολία του λάρυγγα και του φάρυγγα μυς που είναι κρίσιμες δομές για χελιδόνι, τέσσερις από τους 76 ασθενείς (5%) εξακολουθεί να γνωρίσει σημαντική δυσφαγία ένα έτος μετά chemoradiation για στοματοφαρυγγική καρκίνου [25].

Έτσι, μας προφίλ επιπλοκές θεραπεία συγκρίνεται ευνοϊκά με άλλες μελέτες σχετικά με στοματοφαρυγγική καρκίνων και μπορεί να βελτιωθεί περαιτέρω στο μέλλον, καθώς θα αποκτήσουν περισσότερη εμπειρία με τη νέα αυτή τεχνική της ακτινοθεραπείας. Θεωρούμε επίσης τη χορήγηση αμιφοστίνης, ένα προστατευτικό ακτινοβολία, κατά τη διάρκεια chemoradiation για στοματοφαρυγγική καρκίνων στο μέλλον για να μειώσει τη σοβαρότητα της βλεννογονίτιδας και μακροπρόθεσμων δυσφαγία [26], [27].

Οι περιορισμοί της παρούσας μελέτη περιλαμβάνει την αναδρομική φύση της μελέτης, το μικρό αριθμό των ασθενών, την έλλειψη του HPV 16 πληροφορίες για τους περισσότερους ασθενείς, και το σχετικά σύντομο παρακολούθησης. Δεν έχουμε μια αντίστοιχη σειρά ασθενών στοματοφαρυγγικού καρκίνου του αγωγή με την συμβατική τεχνική ακτινοθεραπείας επειδή αυτοί οι ασθενείς δεν είχαν ιστόγραμμα δόσης-όγκου για σύγκριση. Ωστόσο, η μελέτη μας αποδεικνύει τη σκοπιμότητα της θεραπείας tomotherapy για τον τοπικό έλεγχο σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο στοματοφαρυγγική καρκίνους με αποδεκτή τοξικότητα. Περαιτέρω προοπτικές μελέτες με μεγάλο αριθμό ασθενών θα πρέπει να γίνεται με tomotherapy να αξιολογήσει τον αντίκτυπο αυτής της νέας τεχνικής για την ποιότητα ζωής του ασθενούς λόγω της μοναδικής ικανότητας των Tomotherapy για να μειώσετε τη δόση ακτινοβολίας στους φυσιολογικούς ιστούς.

Συμπεράσματα

Tomotherapy με βάση IGRT παρέχει εξαιρετική τοπική-περιοχική ελέγχου και σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του στοματοφάρυγγα με αποδεκτή μακροπρόθεσμης τοξικότητας. Ωστόσο, η οξεία τοξικότητα, κυρίως βλεννογονίτιδα παραμένει σημαντική και θα πρέπει να ληφθούν υπόψη στις μελλοντικές προοπτικές μελέτες.