Λαμβάνονται μεθυλίωσης του DNA και του mRNA μαζί για να αποκαλύπτει γονιδίων που σχετίζονται με σισπλατίνη αντίσταση σε NSC


Επιγενετική είναι γνωστή ως η ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης χωρίς αλλαγές στην αλληλουχία του DNA. Εξελίξεις στον τομέα της μοριακής βιολογίας έχουν αποκαλύψει ένα νέο στρώμα της πολυπλοκότητας που βρίσκεται πέρα ​​από την κλασική επιγενετικών μηχανισμών, όπως η μεθυλίωση του DNA ή μετα-μεταφραστική τροποποίηση των ιστονών. Η συντριπτική πλειοψηφία του ανθρώπινου γονιδιώματος μεταγράφεται, αλλά ότι μόνο το 2% αυτών των μεταγραφών μεταφράζονται σε πρωτεΐνες.

Σύντομη ncRNAs έχουν εκτενώς ταξινομηθεί με βάση την γενωμική προέλευσή τους και ακριβείς μηχανισμοί της δράσης. Τα microRNAs (miRNAs), οι οποίες είναι 20-23 νουκλεοτίδια (nts) σε μήκος και συνήθως αναγνωρίζουν τα mRNA στόχου με συμπληρωματικότητα με ένα 2-7 nt μακράς περιοχής σπόρου στο 3′-UTR. Κατά τη γονιμοποίηση και την εμφύτευση των εμβρύων, DNA απομεθυλίωση και στη συνέχεια εκ νέου μεθυλίωση εμφανίζεται και ότι μεθυλοτρανσφεράσες DNA (DNMTs) 1-3 διαδίδονται CpG μεθυλίωσης μετά την S-φάση σε όλη μιτώσεις συσχετίζοντας με ημι-μεθυλιωμένο DNA γονιδιωματικής τόπους παραγωγής μη-κωδικοποίησης μεταγραφές.

Μελέτες αποσαφήνιση της σχέσης μεταξύ περιβαλλοντικά ερεθίσματα και οι αλλαγές στη λειτουργία ncRNA είναι ζωτικής σημασίας για μια πιο ολοκληρωμένη κατανόηση του ρόλου αυτών των μεταγραφών.

Ακριβώς όπως και η τροποποιημένη έκδοση του Francis Crick το «κεντρικό δόγμα», στην οποία RNA δεν είναι μόνο μια στάση στο ταξίδι μεταξύ DNA και πρωτεϊνών, αλλά παρέχει σημαντική ρυθμιστική ανάδραση, επηρεάζοντας τόσο τη μεταγραφή και τη μετάφραση. Μπορούμε να πιστεύουμε ότι οι μεταγραφές στόχαστρο αυτών των μηχανισμών να λειτουργήσει ως επιγενετική μεσάζοντες και διάδοση του μηνύματος όμως ένα τεράστιο δίκτυο δυναμική ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης.

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) αντιπροσωπεύει σχεδόν το 85% των συνολικών καρκίνων του πνεύμονα. Σισπλατίνη (DDP) χρησιμοποιείται ευρέως στην τυπική χημειοθεραπεία για NSCLC. Η απόκριση στη χημειοθεραπεία διαφέρει μεταξύ ασθενών με καρκίνο, και η αποτελεσματικότητα της θεραπείας DDP συχνά μειώνεται από την αντίσταση στο φάρμακο. Μεθυλίωσης του DNA σε CpG νησίδες εντός ή πλησίον περιοχών προαγωγού έχει αποδειχθεί ως σημαντικός επιγενετική ρυθμιστικού μηχανισμού της γονιδιακής έκφρασης. Υπερμεθυλίωση θα μπορούσε να οδηγήσει σε μια αλλαγή του πλαισίου της χρωματίνης, άμεσα καταστολή της μεταγραφής και οδηγεί στην αρνητική ρύθμιση ή αποσιώπηση των ογκοκατασταλτικών γονιδίων, βοηθώντας έτσι την έναρξη και εξέλιξη του καρκίνου.

Πρόσφατα, ερευνητές χρησιμοποιούν την έκφραση γονιδίων και μεθυλίωση προφίλ σε τον προσδιορισμό των παραγόντων μεθυλίωσης του DNA υποψήφιο της αντίστασης DDP σε NSCLC. Ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων, την απόπτωση, κυτταρικό κύκλο, και η απόκριση στη DDP προσδιορίστηκαν in vitro και in vivo.

Το έργο εντόπισε πίνακα των υποψηφίων γονιδίων κάτω ρυθμίζονται από μεθυλίωση του DNA και απέδειξαν ότι αυτά τα γονίδια που προκαλείται από την αντίσταση DDP. Επιγενετικές θεραπεία επανενεργοποιηθεί κύτταρα να DDP τόσο in vitro όσο και in vivo. Και, απέδειξε ότι η υπερέκφραση του GAS 1 που επηρεάζονται άμεσα την χημειοευαισθησία DDP ανθεκτικών κυττάρων. Όλες αυτές οι ενδείξεις ενίσχυσαν την κατανόηση των μηχανισμών αντίστασης DDP και συνέβαλε στις εξελίξεις για θεραπεία NSCLC.

You must be logged into post a comment.